Rządowy projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceutyczne oraz niektórych innych ustaw

Wnioski, o których mowa w załączniku I do rozporządzenia 1234/2008/WE oraz w art. 31 ust. 2
pkt 3 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne, muszą być składane w formacie CTD.
Można robić jednak odniesienia do wcześniej ocenionych i zatwierdzonych części dokumentacji, ale tylko
w tym przypadku, gdy nie są składane nowe dodatkowe dane w tych częściach. W takich przypadkach
przeformatowanie wcześniej ocenionej i zatwierdzonej dokumentacji na format CTD nie jest konieczne.
Moduły 1 i 2 muszą być zawsze dołączone. W przypadku braku nowych danych klinicznych lub
nieklinicznych, odpowiednie przeglądy danych/streszczenia i podsumowania można zastąpić
oświadczeniami ekspertów. W innym przypadku streszczenia, podsumowania i przeglądy danych muszą
być dołączone w nowym formacie CTD i obejmować wszelkie nowe dane zawarte we wniosku. Należy
zachować wszystkie nagłówki (numeracja i tytuły), natomiast gdy można uwzględnić odniesienie,
wystarczy posłużyć się stwierdzeniem typu "Bez zmian", ponieważ dane nie uległy zmianie.
Podmioty odpowiedzialne są również zachęcane, aby w nowym formacie CTD dostarczyć nie tylko
dane dotyczące jakości produktu leczniczego, którego dotyczy wniosek o rozszerzenie asortymentu, lecz
również przeformatować całą wcześniej ocenioną i zatwierdzoną część II, aby stworzyć kompletny moduł
3 obejmujący wszystkie moce i postacie farmaceutyczne.
W wyjątkowych sytuacjach, gdy dany produkt leczniczy posiada kilka mocy lub postaci
farmaceutycznych, moduł dotyczący jakości dla wniosku o zmianę wymagającą złożenia wniosku o
dopuszczenie do obrotu może zawierać wyłącznie dane na temat nowej mocy/nowej postaci
farmaceutycznej z odniesieniami do dotychczasowych, zatwierdzonych danych dotyczących jakości. Przy
okazji kolejnej zmiany mającej wpływ na dotychczasową, zatwierdzoną część dokumentacji podmiot
odpowiedzialny powinien "przeformatować" (przynajmniej) tę część na format CTD.
5.
Wnioski o przedłużenie okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu
leczniczego (rerejestrację)
Ponieważ od dnia 1 lipca 2003 r. wszystkie wnioski o przedłużenie okresu ważności pozwolenia
muszą być składane w nowym formacie CTD, należy kierować się wskazówkami dotyczącymi procedury
przedłużenia okresu ważności pozwolenia zawartymi w stosownych wytycznych/zaleceniach.
Zob. część 2C, http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/homev2.htm
Specjalne wytyczne dotyczące roślinnych produktów leczniczych
Tekst znajdujący się bezpośrednio pod tytułami rozdziałów powinien zawierać wyjaśnienia i przykłady
dotyczące wyłącznie roślinnych produktów leczniczych. Treść tych rozdziałów powinna zawierać istotne
informacje opisane w wytycznych opublikowanych przez Europejską Agencję Leków.
Informacje dotyczące roślinnych produktów leczniczych zawarte są w modułach załącznika:
- moduł 2
- moduł 3.
Informacje dotyczące dokumentacji substancji czynnej Active Substance Master File (ASMF)
Zgodnie z aktualnymi wytycznymi Uni Europejskiej w sprawie procedury związanej z Active
Substance Master File - ASMF (wytyczne ASMF: Active Substance Master File Procedure
(CHMP/QWP/227/02)1), wnioskodawca składający wniosek o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do
obrotu produktu leczniczego ma obowiązek zapewnić, aby kompletne ASMF, czyli zarówno część
wnioskodawcy (otwarta), jak i część wytwórcy substancji czynnej (zamknięta), wraz z podpisanym
oryginałem upoważnienia do wglądu do ASMF (Letter of Access), zostały bezpośrednio przekazane do
uprawnionych organów przez wytwórcę substancji czynnej w formacie CTD, w przybliżeniu w tym samym
czasie co wniosek o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego. Kopię
upoważnienia do wglądu do ASMF należy włączyć do załącznika 5.10 do formularza wniosku w module 1
i skierować do uprawnionych organów, do których zostanie złożony wniosek. Część wnioskodawcy
(otwartą) należy włączyć do modułu 3.2.S dokumentacji jakości w formacie CTD.
Część ASMF pochodząca od wytwórcy substancji czynnej (zamknięta) powinna mieć taki sam układ
jak moduł 3.2.S formatu CTD. Jako część ASMF należy również przedstawić oddzielne ogólne
podsumowanie jakości dotyczące informacji zawartych w części wytwórcy substancji czynnej (zamkniętej).
Jeżeli ASMF stanowi część nowego wniosku, do którego są dołączone dane dotyczące jakości w
formacie EU-CTD, to cały ASMF (część otwarta, zamknięta oraz ogólne podsumowanie jakości dla
8

ASMF) musi być przygotowany w formacie EU-CTD.
______
1)
Poprzednio European Drug Master File (EDMF).
Zmiana ASMF
Jeżeli zmiana dotyczy rozdziału ASMF, dokumentacja dotycząca tej zmiany musi zostać złożona w
formacie CTD. W związku z tym właścicielowi ASMF zdecydowanie zaleca się przeformatowanie
kompletnego ASMF. Ułatwia to prowadzenie zmian dotyczących danych zawartych w ASMF.
Właściciel ASMF powinien dokładnie odróżniać:
- przeformatowanie danych zawartych w ASMF, już ocenionych przez uprawnione organy,
- nową dokumentację związaną ze zmianą danych zawartych w ASMF.
Jeżeli ASMF został przeformatowany na nowy format EU-CTD bez zmiany zawartych w nim danych,
to jego właściciel musi złożyć podpisaną deklarację, że wersja przeformatowana jest zgodna z
dotychczasową.
Właściciel ASMF jest zobowiązany do przesłania części otwartej ASMF przeformatowanej na format
CTD zainteresowanym podmiotom odpowiedzialnym w celu aktualizacji pozwoleń na dopuszczenie do
obrotu produktów leczniczych, w których dany ASMF został wykorzystany. Po przeformatowaniu ASMF na
CTD dopuszcza się pozostawienie danych dotyczących jakości, zawartych w dokumentacji produktu
leczniczego, w poprzednim formacie.
W przypadku zmiany danych zawartych w ASMF, podmiot odpowiedzialny jest zobowiązany do
zgłoszenia stosownej zmiany uprawnionym organom. W przypadku zmiany w pozwoleniu wymagającej
złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, w którym wykorzystywany jest ASMF,
właściciel ASMF powinien przeformatować kompletny ASMF na format EU-CTD. Do takiego wniosku
należy dołączyć ASMF w nowym formacie, aby nie było konieczności odwoływania się do jego
dotychczasowego formatu.
Europejski certyfikat zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej
European Certificate of Suitability of the monographs of the European Pharmacopoeia (CEP)
W odniesieniu do substancji czynnych opisanych w Farmakopei Europejskiej wnioskodawcy mogą
składać CEP w celu zastąpienia niektórych informacji wymaganych w module 3.
Część dokumentacji dotycząca substancji czynnej powinna odnosić się do CEP w odpowiednich
rozdziałach modułu 3.2.S. CEP zastępuje dane z odpowiednich rozdziałów, dlatego nie są wymagane
żadne dodatkowe informacje oprócz dotyczących specyficznych cech substancji, które nie zostały ujęte w
CEP.
Kopię CEP (łącznie ze wszystkimi załącznikami) należy dołączyć do załącznika 5.10. do formularza
wniosku w module 1 i do modułu 3.2 R.
CEP może również potwierdzać zgodność z wymaganiami dotyczącymi TSE.
Wytyczne Uni Europejskiej na temat jakości, bezpieczeństwa i skuteczności
Podczas opracowywania dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu
wnioskodawcy uwzględniają wytyczne Uni Europejskiej (EU) dotyczące jakości, bezpieczeństwa i
skuteczności produktów leczniczych, opublikowane przez Komisję w "The rules governing medicinal
products in the European Community", tomy 3A, 3B, 3C: "Guidelines on the quality, safety and efficacy of
drug/medicinal products for human use", jak też w ich kolejnych aktualizacjach przyjętych przez
Committee for Human Medicinal Products (CHMP). Wytyczne przyjmowane w ramach działań
International Conference of Harmonization (ICH) są uważane za wytyczne Komisji po ich przyjęciu przez
CHMP i opublikowaniu. Odwołania do odpowiednich wytycznych EU lub ICH zostały podane w
odpowiednich punktach lub jako aneksy do każdej części dokumentacji. Zaleca się, aby wnioskodawcy
sprawdzali stronę EMEA (Regulatory Guidance and Procedures - Notes for Guidance).
W odniesieniu do części dokumentacji dotyczącej jakości będą miały także zastosowanie monografie
i rozdziały ogólne Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczenia na język polski zawarte w Farmakopei
9

Polskiej (jeżeli Farmakopea Europejska nie zawiera odpowiednich monografi i rozdziałów ogólnych,
zastosowanie mają Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach
członkowskich Uni Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym
Handlu (EFTA) - stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym).
Wszelkie materiały pochodzące od przeżuwaczy będą musiały także spełniać wymagania dotyczące
TSE.
Tabela korelacji
EU-CTD (NTA, Cz. 2B, wydanie z maja 2006 r.) w por. do NTA, cz. 2B (wydanie z 1998 r.)
MODUŁ 1 - INFORMACJE ADMINISTRACYJNE I INFORMACJE DOTYCZĄCE KATEGORII DOSTĘPNOŚCI PRODUKTU

CTD
EU-CTD
NTA, Cz. 2B
NTA

(NTA, cz. 2B, wydanie z 2006 r.)
(wydanie z 1998 r.)



1.0.
Pismo przewodnie






1.1.
Szczegółowy spis treści
-





1.2.
Formularz wniosku
Dane administracyjne
I A




1.3.
Druki informacyjne
Charakterystyka Produktu Leczniczego,
I B


informacje na opakowaniach i ulotka dla

pacjenta

1.3.1.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Charakterystyka Produktu Leczniczego
I B 1

(ChPL), oznakowanie opakowania i ulotka




Propozycja opakowania, informacji na
I B 2

opakowaniach i ulotki dla pacjenta


1.3.2.
Projekt graficzny opakowania

I B 2




1.3.3.
Próbka oznakowania opakowania






1.3.4.
Raport z badania czytelności ulotki



(konsultacja z docelowymi grupami pacjentów)


1.3.5.
Druki informacyjne już zatwierdzone przez
Charakterystyka produktu zatwierdzona
I B 3

państwa członkowskie
wcześniej w krajach członkowskich Uni


Europejskiej

1.3.6.
Zapis w systemie Braille'a






1.4.
Informacje dotyczące ekspertów
Raporty ekspertów: Podpisy ekspertów
I C




1.4.1.
Informacje dotyczące eksperta z zakresu



jakości



1.4.2.
Informacje dotyczące eksperta z zakresu



danych nieklinicznych



1.4.3.
Informacje dotyczące eksperta z zakresu



danych klinicznych



1.5.
Szczegółowe wymagania dla różnego rodzaju -


wniosków



1.5.1.
Informacje dotyczące wniosków dla produktów -


leczniczych zawierających substancje czynne o

ugruntowanym zastosowaniu medycznym
zgodnie z art. 16. ust 1 ustawy z dnia 6
września 2001 r. -Prawo farmaceutyczne

1.5.2.
Informacje dot. wniosków dla produktów
-


będących odpowiednikami referencyjnych


10

produktów leczniczych, dot. wniosków zgodnie
z art. 15 ust 4 ustawy lub dotyczące podobnych
biologicznych produktów leczniczych zgodnie z
art. 15 ust. 5 ustawy

1.5.3.
(Przedłużony) okres wyłączności danych w



rozumieniu art. 23a ust. 3 ustawy z dnia 6


września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne

1.5.4.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w



wyjątkowych okolicznościach



1.5.5.
Warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do



obrotu



1.6.
Ocena ryzyka dla środowiska naturalnego
Ocena ryzyka dla środowiska naturalnego




1.6.1.
Ryzyko dla środowiska naturalnego w
Ryzyko dla środowiska
III R

przypadku produktów niezawierających
naturalnego/ekotoksyczność w przypadku

organizmów zmodyfikowanych genetycznie
produktów leczniczych niezawierających
(GMO)
GMO


1.6.2.
Ryzyko dla środowiska naturalnego w
Ryzyko dla środowiska naturalnego w
II H

przypadku produktów zawierających organizmy przypadku produktów leczniczych

zmodyfikowane genetycznie (GMO)
zawierających GMO


1.7.
Informacje dotyczące wyłączności rynkowej



sierocych produktów leczniczych



1.7.1.
Informacje dotyczące podobieństwa






1.7.2.
Informacje dotyczące wyłączności rynkowej






1.8.
Informacje dotyczące systemu nadzoru nad



bezpieczeństwem stosowania produktów


leczniczych oraz monitorowania
bezpieczeństwa stosowania produktu
leczniczego

1.8.1.
Streszczenie opisu systemu nadzoru nad



bezpieczeństwem stosowania produktów


leczniczych

1.8.2.
Plan zarządzania ryzykiem użycia produktu



leczniczego wraz ze streszczeniem tego planu



1.9.
Informacje dotyczące badań klinicznych






1.10.
Informacje dotyczące produktów leczniczych



stosowanych w pediatrii




Odpowiedzi na pytania
Odpowiedzi na pytania






Dane dodatkowe
Dane dodatkowe






MODUŁ 2 - PODSUMOWANIA ZAWARTE WE WSPÓLNYM DOKUMENCIE TECHNICZNYM (CTD)

CTD
EU CTD (NTA, cz. 2B, wydanie z 2001 r.)
NTA, cz. 2B (wydanie z 1998 r.)
NTA




2.1.
Ogólny spis treści CTD (moduły 2, 3, 4 i 5)
Spis treści pozostałej części dokumentacji I.A




2.2.
Wprowadzenie
Profil produktu
I.C




2.3.
Ogólne podsumowanie jakości
Raport eksperta dotyczący dokumentacji
I C 1


chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej


2.4.
Przegląd niekliniczny
Raport eksperta dotyczący dokumentacji
I C 2
11



toksykologicznej i farmakologicznej


2.5.
Przegląd kliniczny
Sprawozdanie eksperta dotyczące
I C 3


dokumentacji klinicznej


2.6.
Streszczenie danych nieklinicznych
Załączniki do toksykologicznego i
I C 2


farmakologicznego sprawozdania

eksperta

2.6.1.
Streszczenie danych dotyczących
W formie tekstowej
I C 2

farmakologii w formie tekstowej



2.6.2.
Streszczenie danych dotyczących
W formie tabel
I C 2

farmakologii w formie tabel



2.6.3.
Streszczenie danych dotyczących
W formie tekstowej
I C 2

farmakokinetyki w formie tekstowej



2.6.4.
Streszczenie danych dotyczących
W formie tabel
I C 2

farmakokinetyki w formie tabel



2.6.5.
Streszczenie danych dotyczących toksykologi -
-

w formie tekstowej



2.6.6.
Streszczenie danych dotyczących toksykologi W formie tabel
I C 2

w formie tabel



2.7.
Podsumowanie kliniczne
Załączniki do klinicznego raportu eksperta I C 3




2.7.1.
Podsumowanie badań biofarmaceutycznych i W formie tekstowej
I C 3

odnośnych metod analitycznych



2.7.2.
Podsumowanie klinicznych badań
W formie tekstowej
I C 3

farmakologicznych



2.7.3.
Podsumowanie skuteczności klinicznej
W formie tekstowej
I C 3




2.7.4.
Podsumowanie bezpieczeństwa klinicznego
W formie tekstowej
I C 3




2.7.5.
Piśmiennictwo






2.7.6.
Skrótowe przedstawienie wyników
W formie tabel
I C 3

poszczególnych badań




MODUŁ 3 - JAKOŚĆ

CTD
EU CTD (NTA, tom 2B, wydanie 2001)
NTA, tom 2B (wydanie 1998)
NTA




3.1.
Spis treści modułu 3
-
-




3.2.
Dane zasadnicze
Dokumentacja chemiczna,
II


farmaceutyczna, biologiczna


3.2.S.
Substancja czynna






3.2.S.1.
Informacje ogólne
Dane naukowe
II C 1.2




3.2.S.1.1.
Nazewnictwo
Nazewnictwo
II C 1.2.1




3.2.S.1.2.
Struktura
Opis: wzór strukturalny
II C 1.2.2




3.2.S.1.3.
Właściwości ogólne
Charakterystyka
II C 1.2.5




3.2.S.2.
Wytwarzanie
Wytwarzanie
II C 1.2.3




3.2.S.2.1.
Wytwórca
Nazwa, adres wytwórcy
II C 1.2.3




12