Rządowy projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceutyczne oraz ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii

6.60
Zapisy z kontroli laboratoryjnej powinny zawierać kompletne dane pochodzące ze wszystkich
badań przeprowadzonych w celu potwierdzenia zgodności badanych parametrów z ustalonymi
specyfikacjami i wzorcami łącznie z badaniem i oceną następujących elementów:
1)
opis prób otrzymanych do badania, w tym nazwa lub pochodzenie materiału, numer seri
lub inny charakterystyczny kod identyfikacyjny, data pobrania próby i, tam gdzie ma to
zastosowanie, wielkość i data otrzymania próby do badania;
2)
opis lub odsyłacz do każdej zastosowanej metody badania;
3)
deklaracja masy lub objętości próby użytej do każdego badania zgodnie z opisaną
metodą; dane dotyczące przygotowania i badania wzorców, odczynników i roztworów
wzorcowych lub odsyłacz do tych danych we właściwym piśmiennictwie;
4)
kompletny zapis wszystkich surowych danych otrzymanych podczas każdego badania
jako uzupełnienie wykresów, schematów i spektrogramów uzyskanych z urządzeń
laboratoryjnych, odpowiednio opisanych w sposób zapewniający jednoznaczną
identyfikację badanego materiału albo seri ;
5)
zapis wszystkich obliczeń dokonanych w odniesieniu do każdego badania obejmujących
jednostki miary, przeliczniki i współczynniki równoważności;
6)
zestawienie wyników badań i ich porównanie z ustalonymi kryteriami akceptacji;
7)
podpis osoby wykonującej każde badanie oraz data przeprowadzenia badań;
8)
data i podpis drugiej osoby, stanowiące potwierdzenie przeglądu i sprawdzenia
oryginalnych zapisów pod względem ich dokładności, kompletności i zgodności
z obowiązującymi wzorcami.
6.61
Należy również przechowywać kompletne zapisy dotyczące:
1)
każdej zmiany odnoszącej się do ustalonych metod analitycznych;
2)
okresowej kalibracji przyrządów laboratoryjnych, aparatów, przyrządów pomiarowych
i urządzeń rejestrujących;
3)
wszystkich badań stabilności substancji czynnej;
4)
postępowań wyjaśniających przeprowadzanych w związku z otrzymaniem wyników
niezgodnych ze specyfikacją (OOS).
6.7
Przegląd raportów produkcji serii
6.70
Powinny być ustanowione i wdrożone pisemne procedury przeglądu i zatwierdzenia raportów
produkcji seri oraz zapisów kontroli laboratoryjnej, obejmującej pakowanie i etykietowanie
w celu określenia zgodności produktów pośrednich lub substancji czynnych z ustalonymi
specyfikacjami przed zwolnieniem lub dystrybucją danej seri .
6.71
Przed zwolnieniem lub dystrybucją seri substancji czynnej wszystkie znajdujące się
w raportach produkcji i kontroli jakości seri zapisy dotyczące krytycznych etapów procesu
powinny być sprawdzone i zatwierdzone przez dział jakości. Zapisy dotyczące innych etapów
mogą być sprawdzone przez wykwalifikowanych pracowników produkcji lub innych działów,
zgodnie z procedurami zatwierdzonymi przez dział jakości.
85

6.72
Wszystkie odchylenia, przeprowadzone postępowania wyjaśniające i raporty z postępowań
wyjaśniających przeprowadzanych w związku z otrzymaniem wyników niezgodnych ze
specyfikacją (OOS) powinny być sprawdzane podczas przeglądu raportu seri przed jej
zwolnieniem.
6.73
Dział jakości może delegować odpowiedzialność za zwolnienie produktów pośrednich do
działu produkcji, z wyjątkiem tych, które są wysyłane na zewnątrz poza kontrolę ich wytwórcy.
7.
Zarządzanie materiałami
7.1
Kontrole ogólne
7.10
Powinny istnieć pisemne procedury opisujące przyjmowanie, identyfikację, kwarantannę,
magazynowanie, przemieszczanie, pobieranie prób, badanie i zatwierdzanie lub odrzucanie
materiałów.
7.11
Wytwórcy produktów pośrednich lub substancji czynnych powinni posiadać system oceny
dostawców materiałów o znaczeniu krytycznym.
7.12
Materiały powinny być kupowane zgodnie z zatwierdzonymi specyfikacjami od dostawcy lub
dostawców zatwierdzonych przez dział jakości.
7.13
Jeżeli dostawca materiału o znaczeniu krytycznym nie jest producentem tego materiału,
wytwórca produktów pośrednich lub substancji czynnych powinien znać nazwę i adres tego
producenta.
7.14
Zmiana źródła dostawy surowców o znaczeniu krytycznym powinna być traktowana zgodnie
z zasadami opisanymi w rozdziale 13.
7.2
Przyjmowanie i kwarantanna
7.20
Po przyjęciu materiału, a przed jego akceptacją, każdy pojemnik lub grupa pojemników
zawierających dany materiał powinna być poddana kontroli wizualnej obejmującej: napisy na
etykietach (w tym obejmujących zależność pomiędzy nazwą używaną przez dostawcę i nazwą
używaną przez odbiorcę, jeżeli one się różnią), sprawdzenie, czy nie ma uszkodzenia
pojemnika ani zerwania plomby lub śladów wskazujących na zafałszowanie lub
zanieczyszczenie materiału.
Materiały powinny być poddane kwarantannie do czasu pobrania i zbadania prób oraz
zwolnienia materiału do użycia.
7.21
Zanim nowo przyjęte materiały zostaną zmieszane z materiałami będącymi już w magazynie
(na przykład rozpuszczalnikami lub zapasami w silosach), należy sprawdzić ich tożsamość
i, jeżeli zostaną zidentyfikowane jako właściwe, poddać je wymaganym badaniom, następnie
zwolnić. Powinny istnieć procedury zapobiegające nieprawidłowemu dołączaniu
przyjmowanych materiałów do istniejących zapasów.
7.22
Jeżeli produkt luzem jest dostarczany w niededykowanych zbiornikach, powinno zostać
zapewnione, że nie będzie istniało ryzyko zanieczyszczenia krzyżowego pochodzącego ze
zbiornika. Sposoby na zapewnienie powyższego mogą obejmować jeden lub więcej
czynników, takich jak:
86

1)
świadectwo czyszczenia;
2)
badanie zanieczyszczeń śladowych;
3)
audyt u dostawcy.
7.23
Duże zbiorniki magazynowe i towarzyszące im kolektory, rurociągi doprowadzające
i odprowadzające powinny być odpowiednio oznakowane.
7.24
Każdy zbiornik lub grupa zbiorników (seria) zawierające materiały powinny być oznakowane
i identyfikowane za pomocą niepowtarzalnego kodu, numeru seri lub numeru nadanego przy
przyjęciu dostawy. Ten numer powinien być używany w dokumentach obrotu materiałowego
danej seri . Powinien istnieć system, który identyfikuje status każdej seri .
7.3
Pobieranie prób i badanie przyjmowanych materiałów produkcyjnych
7.30
Należy przeprowadzić co najmniej jedno badanie w celu zweryfikowania tożsamości każdej
seri materiału, z wyjątkiem materiałów opisanych w pkt 7.32. Jeżeli producent substancji
czynnych ma system oceny dostawców, dopuszcza się możliwość rezygnacji
z przeprowadzania innych badań na podstawie świadectwa analitycznego dostarczonego
przez dostawcę.
7.31
Zatwierdzenie dostawcy powinno obejmować ocenę opartą na wystarczających dowodach
(dotychczasowa historia jakości) na to, że wytwórca może stale dostarczać materiał zgodny
z wymaganiami specyfikacji. Zanim zredukuje się zakres badań przyjmowanego materiału,
należy przeprowadzić pełną analizę przynajmniej trzech seri materiału. Należy jednak
w odpowiednich odstępach czasu przeprowadzać pełną analizę materiału, a uzyskane wyniki
powinny być porównywane z danymi zawartymi w świadectwie analitycznym. Wiarygodność
świadectwa analitycznego powinna być sprawdzana w regularnych odstępach czasu.
7.32
Środki pomocnicze, niebezpieczne lub toksyczne oraz inne specjalne materiały lub materiały
przekazywane do innego działu tego samego przedsiębiorstwa pod kontrolą wytwórcy nie
muszą być badane, jeżeli świadectwo analityczne wytwórcy materiałów pokazuje, że materiały
i surowce spełniają wymagania ustalonych specyfikacji. Kontrola wizualna pojemników, etykiet
oraz zapisów numerów seri powinna umożliwić ustalanie tożsamości tych materiałów.
Niewykonanie badań tych materiałów na miejscu powinno być uzasadnione
i udokumentowane.
7.33
Pobierane próby powinny być reprezentatywne dla seri materiału, z której zostały pobrane.
Metody próbkowania powinny definiować liczbę pojemników, z których będą pobrane próby,
określać, z której części pojemnika próba powinna być pobrana, określać ilość materiału, która
musi być pobrana z każdego pojemnika. Liczba pojemników, z których pobierane są próby,
oraz wielkość próby powinna być określona na podstawie planu pobierania prób, który
powinien uwzględniać stopień krytyczności materiału, zmienność dostaw materiału,
dotychczasową historię jakości dostaw pochodzących od danego dostawcy i ilość potrzebną
do wykonania analizy.
7.34
Próbkowanie powinno być prowadzone w wyznaczonych miejscach i zgodnie z procedurami
87

uwzględniającymi zabezpieczenie przed zanieczyszczeniem materiału, którego próby są
pobierane, i zanieczyszczeniem innych materiałów.
7.35
Pojemniki, z których pobierane są próby, powinny być otwierane ostrożnie i następnie
ponownie zamykane. Powinny one być oznakowane w sposób jednoznacznie wskazujący, że
pobrano z nich próbę.
7.4
Magazynowanie
7.40
Materiały powinny być przemieszczane i przechowywane w sposób zapobiegający ich
rozkładowi, zanieczyszczeniu i zanieczyszczeniu krzyżowemu.
7.41
Materiały przechowywane w beczkach, workach lub pudłach nie powinny być składowane na
podłodze i, gdzie jest to możliwe, powinny być rozmieszczone w sposób umożliwiający
czyszczenie i kontrolę.
7.42
Warunki i czas przechowywania materiałów nie powinny wywierać niekorzystnego wpływu na
ich jakość. Najstarsze zapasy materiałów muszą być zużywane w pierwszej kolejności.
7.43
Niektóre materiały w odpowiednich pojemnikach mogą być przechowywane na zewnątrz pod
warunkiem, że etykiety identyfikacyjne pozostają czytelne, a pojemniki będą właściwie
czyszczone, zanim zostaną otwarte przed użyciem znajdujących się w nich materiałów.
7.44
Odrzucone materiały powinny być jednoznacznie oznakowane i przechowywane pod kontrolą
w kwarantannie, w celu zapobieżenia ich przypadkowemu użyciu do produkcji.
7.5
Ponowna ocena
7.50
Materiały powinny być poddane ponownej ocenie w celu określenia ich przydatności do użycia
(po przedłużonym składowaniu lub ekspozycji na działanie temperatury lub wilgotności).
8.
Produkcja i kontrola procesu
8.1
Operacje produkcyjne
8.10
Surowce do produkcji produktów pośrednich i substancji czynnych powinny być ważone
i odmierzane w odpowiednich warunkach, które nie mają wpływu na ich przydatność do użycia.
Urządzenia używane do odmierzania i ważenia powinny mieć właściwą dokładność do ich
zamierzonego użycia.
8.11
Jeżeli materiał jest dzielony do późniejszego użycia w operacjach produkcyjnych, pojemnik, do
którego trafia materiał, powinien być odpowiedni i oznakowany w następujący sposób:
1)
nazwa lub kod materiału;
2)
numer dostawy albo numer kontrolny;
3)
masa lub objętość materiału w nowym pojemniku;
4)
data ponownej oceny lub ponownego badania, jeżeli ma to zastosowanie.
8.12
Krytyczne operacje ważenia, odmierzania lub dzielenia materiałów powinny odbywać się
w obecności i pod nadzorem drugiej osoby lub powinny być kontrolowane w równoważny
sposób. Przed użyciem materiałów personel produkcyjny powinien sprawdzić, czy materiały są
zgodne ze specyfikacją wymienioną w raporcie seri dla danego produktu pośredniego lub
substancji czynnej.
88

8.13
Wszystkie inne krytyczne czynności powinny przebiegać w obecności i pod nadzorem drugiej
osoby lub powinny być nadzorowane w inny, równie skuteczny sposób.
8.14
Rzeczywiste wydajności powinny być porównane z wydajnościami oczekiwanymi w danym
etapie procesu produkcyjnego. Oczekiwane wydajności wraz z dopuszczalnymi zakresami
powinny być ustalone w oparciu o dane uzyskane wcześniej z operacji prowadzonych w skali
laboratoryjnej, pilotowej lub produkcyjnej. Odchylenia od oczekiwanych wydajności
krytycznych etapów procesu powinny być wyjaśnione w celu oceny ich wpływu bądź
potencjalnego wpływu na końcową jakość tych seri .
8.15
Każde odchylenie powinno być opisane i wyjaśnione. Dla każdego krytycznego odchylenia
powinno być przeprowadzone postępowanie wyjaśniające.
8.16
Informacja o użyciu głównych urządzeń w procesie produkcji powinna się znajdować bądź
bezpośrednio na tych urządzeniach, bądź w odpowiedniej dokumentacji lub w systemie
komputerowym, bądź też powinna być zarejestrowana w inny sposób.
8.17
Materiały przeznaczone do ponownego przetworzenia lub przerobu powinny pozostawać pod
odpowiednim nadzorem w celu zapobiegania ich przypadkowemu użyciu.
8.2
Limity czasowe
8.20
Jeżeli zostały określone limity czasowe w Głównej Instrukcji Technologicznej, o której mowa
w pkt 6.41, limity te powinny być przestrzegane w celu zapewnienia jakości półproduktów
i substancji czynnych. Odchylenia powinny być opisane i ocenione. Ustalanie i przestrzeganie
limitów czasowych może być niemożliwe, jeżeli proces prowadzi się do osiągnięcia zadanej
wartości wybranego parametru (na przykład do uzyskania odpowiedniej wartości pH,
uwodornienia, suszenia według założonych specyfikacji), ponieważ zakończenie reakcji lub
etapów procesu jest określane na podstawie badania prób pobieranych w trakcie procesu.
8.21
Produkty pośrednie używane do dalszego przetwarzania powinny być przechowywane
w odpowiednich warunkach zapewniających ich przydatność do użycia.
8.3
Pobieranie prób i kontrole procesowe
8.30
Powinny być opracowane pisemne procedury nadzoru i kontroli tych etapów procesu, których
przebieg może wpływać na jakość wytwarzanych półproduktów i substancji czynnych. Zasady
prowadzenia kontroli procesu, w tym kryteria akceptacji, powinny być zdefiniowane na
podstawie informacji uzyskanych podczas etapu rozwoju lub w oparciu o dane historyczne.
8.31
Kryteria akceptacji, rodzaj i zakres badań może zależeć od charakteru wytwarzanych
produktów pośrednich lub substancji czynnych, prowadzonych reakcji lub etapów procesu oraz
stopnia, w jakim proces wpływa na zmienność jakości produktu. Mniej intensywne kontrole
procesu mogą być właściwe dla wczesnych etapów procesu, podczas gdy etapy późniejsze
muszą być kontrolowane bardziej rygorystycznie (etapy wydzielania i oczyszczania).
8.32
Krytyczne kontrole procesu (krytyczny monitoring procesu), obejmujące punkty kontroli
i metody, powinny zostać określone na piśmie i zatwierdzone przez dział jakości.
8.33
Kontrole procesu mogą być przeprowadzane przez wykwalifikowany personel działu produkcji,
89