Rządowy projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceutyczne oraz niektórych innych ustaw

Wytyczna CPMP: "Guideline on the use of antioxidants and preservatives in medicinal products".
3.2.P.2.6.
Zgodność (nazwa, postać farmaceutyczna)
Omawia się zgodność produktu leczniczego z rozpuszczalnikami i urządzeniami dozującymi, w
szczególności wytrącanie się substancji czynnej z roztworu, sorpcję na urządzeniach do
wstrzykiwania i trwałość, aby zapewnić odpowiednią i uzasadnioną informację podaną na etykietach.
3.2.P.3.
Wytwarzanie (nazwa, postać farmaceutyczna)
3.2.P.3.1.
Wytwórcy (nazwa, postać farmaceutyczna)
Podaje się nazwę, adres i zakres odpowiedzialności każdego wytwórcy, w tym wytwórców
kontraktowych, oraz każde proponowane miejsce produkcji lub zakład biorący udział w wytwarzaniu i
procesie kontroli.
Wytyczna CPMP: "On Manufacture of the finished dosage form".
3.2.P.3.2.
Skład seri (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się skład seri , obejmujący wykaz wszystkich składników postaci farmaceutycznej,
wykorzystywanych w procesie wytwarzania, ich ilości na podstawową serię, łącznie z nadmiarami, a
także odnośniki do wymagań jakościowych dla nich.
Wytyczna CPMP: "On Manufacture of the finished dosage form".
3.2.P.3.3.
Opis procesu wytwarzania i jego kontroli (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się schemat blokowy, podający etapy procesu i wskazujący, na których etapach
materiały są wprowadzane do procesu. Wskazuje się etapy krytyczne i punkty, w których są
przeprowadzane kontrole procesu, badania produktów pośrednich lub kontrole produktu końcowego.
Przedstawia się także opis procesu wytwarzania, w tym pakowania, z uwzględnieniem kolejności
podejmowanych kroków oraz skalę produkcji. Nowe procesy lub technologie oraz operacje w
procesie pakowania, które bezpośrednio wpływają na jakość produktu, opisuje się bardziej
szczegółowo. Wyposażenie produkcyjne identyfikuje się co najmniej według typu (takie jak
mieszalnik bębnowy, homogenizator wbudowany w linię) oraz pojemności roboczej, jeżeli jest to
właściwe.
W przypadku opisu etapów procesu wskazuje się odpowiednie parametry, takie jak czas,
temperatura lub pH. Związane z tym wartości liczbowe mogą być przedstawione jako spodziewany
zakres. Zakresy liczbowe dla etapów krytycznych uzasadnia się w części 3.2.P.3.4. W niektórych
przypadkach podaje się opis warunków otoczenia, takich jak niska wilgotność dla produktu
musującego.
Uzasadnia się propozycje powtórnego przetwarzania materiałów. Podaje się odniesienia do
wszelkich danych, stanowiących podstawę dla takiego uzasadnienia, lub podaje się te dane w
niniejszym punkcie.
Ponadto, w przypadku Biotech stosuje się odpowiednio część 3.2.A.1 dla pomieszczeń, jeżeli ma to
zastosowanie.
Wytyczna CPMP: "On Manufacture of the finished dosage form".
3.2.P.3.4.
Kontrole etapów krytycznych i produktów pośrednich (nazwa, postać farmaceutyczna)
Etapy krytyczne: przedstawia się wykonywane badania i kryteria akceptacji wraz z uzasadnieniem i
podaniem danych doświadczalnych na krytycznych etapach procesu wytwarzania, wskazanych w
części 3.2.P.3.3, dla zapewnienia kontrolowanego przebiegu
procesu.
Produkty pośrednie: przedstawia się informacje na temat jakości i kontroli produktów pośrednich,
izolowanych w przebiegu procesu.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Validation of
analytical procedures: methodology", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
New Drug Substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test
Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
Wytyczna CPMP: "On Manufacture of the finished dosage form".
3.2.P.3.5. Walidacja i ocena procesu (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się opis, dokumentację i wyniki walidacji oraz ocenę etapów krytycznych lub krytycznych
oznaczeń analitycznych, stosowanych w procesie wytwarzania, w szczególności walidację procesu
wyjaławiania, lub aseptycznego postępowania lub napełniania. W razie potrzeby w części 3.2.A.2
przedstawia się ocenę bezpieczeństwa wirusologicznego.
Wytyczna CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological products".
153

Wytyczna CPMP: "On Manufacture of the finished dosage form", "Process validation", "Parametric
Release".
3.2.P.4.
Kontrola substancji pomocniczych (nazwa, postać farmaceutyczna)
Wytyczne CPMP: "Excipients in the Dossier for application for marketing authorisation of a medicinal
product", "Guideline on the use of antioxidants and preservatives in medicinal products".
3.2.P.4.1.
Specyfikacje (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się specyfikacje dla substancji pomocniczych.
Wytyczne CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications - Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products".
3.2.P.4.2.
Metody analityczne (nazwa, postać farmaceutyczna)
Jeżeli jest to właściwe, przedstawia się metody analityczne wykorzystywane do badania substancji
pomocniczych.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Specifications
Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products".
3.2.P.4.3.
Walidacja metod analitycznych (nazwa, postać farmaceutyczna)
Jeżeli jest to właściwe, przedstawia się informacje na temat walidacji metod analitycznych,
stosowanych do badania substancji pomocniczych, łącznie z danymi doświadczalnymi.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Validation of
analytical procedures: methodology", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological Products".
3.2.P.4.4.
Uzasadnienie specyfikacji (nazwa, postać farmaceutyczna)
Jeżeli ma to zastosowanie, przedstawia się uzasadnienie proponowanych specyfikacji dla substancji
pomocniczych.
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities: residual solvents", "Specifications Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological products".
3.2.P.4.5.
Substancje pomocnicze pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego (nazwa, postać
farmaceutyczna)
W przypadku substancji pomocniczych pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego przedstawia się
informacje na temat przypadkowych zanieczyszczeń, w szczególności źródła pochodzenia,
specyfikacje, opis wykonywanych badań, dane na temat bezpieczeństwa wirusologicznego;
szczegóły w części 3.2.A.2.
Wytyczne CPMP-ICH: "Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of
Human or Animal Origin", "Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of
Biotechnological/Biological Products", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological Products".
Wytyczna CPMP/CVMP: "Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal
Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products".
3.2.P.4.6.
Nowe substancje pomocnicze (nazwa, postać farmaceutyczna)
W przypadku substancji pomocniczych stosowanych po raz pierwszy w produkcie leczniczym lub
podawanych nową drogą, przedstawia się pełne i szczegółowe dane na temat wytwarzania,
charakterystyki i kontroli, z odwołaniem się do danych na temat bezpieczeństwa nieklinicznego i
klinicznego, zgodnie ze schematem przyjętym dla substancji czynnej; szczegóły w części 3.2.A.3.
Wytyczna CPMP: "On development pharmaceutics".
3.2.P.5.
Kontrola produktu leczniczego (nazwa, postać farmaceutyczna)
Wytyczna CPMP: "Specifications and Control Tests on the finished product".
3.2.P.5.1.
Specyfikacje (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się specyfikacje produktu leczniczego.
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities in new drug products", "Specifications Test Procedures and
Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products -Chemical Substances",
"Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products".
3.2.P.5.2.
Metody analityczne (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się metody analityczne stosowane do badania produktu leczniczego.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Specifications
Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products".
3.2.P.5.3.
Walidacja metod analitycznych (nazwa, postać farmaceutyczna)
154

Przedstawia się informacje na temat walidacji metod analitycznych stosowanych do badania
produktu leczniczego, łącznie z danymi doświadczalnymi.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Validation of
analytical procedures: methodology", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological Products".
3.2.P.5.4.
Badania seri (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się opis seri i wyniki badań seri .
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities in new drug products", "Impurities: residual solvents",
"Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug
Products - Chemical Substances", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological products".
3.2.P.5.5.
Charakterystyka zanieczyszczeń (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się informacje na temat charakterystyki zanieczyszczeń, których nie przedstawiono w
części 3.2.S.3.2 zanieczyszczenia.
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities in new drug products", "Quality of Biotechnological Products:
Stability Testing of Biotechnological/Biological Products", "Specifications -Test Procedures and
Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products - Chemical Substances",
"Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological products".
3.2.P.5.6.
Uzasadnienie specyfikacji (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się uzasadnienie proponowanych specyfikacji produktu leczniczego.
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities in new drug products", "Quality of Biotechnological Products:
Stability Testing of Biotechnological/Biological Products", "Specifications -Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological products".
3.2.P.6.
Wzorce lub materiały odniesienia (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się informacje na temat wzorców lub materiałów odniesienia, wykorzystywanych do
badania produktu leczniczego, jeżeli nie zostały przedstawione w części 3.2.S.5 wzorce lub materiały
odniesienia.
Wytyczne CPMP-ICH: "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/Biological Products", "Specifications Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological products".
3.2.P.7.
Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się opis opakowań bezpośrednich i systemów ich zamknięcia, łącznie z
wyszczególnieniem materiałów, z których jest wykonany każdy element tych opakowań, wraz ze
specyfikacjami dla wymienionych materiałów. Specyfikacja obejmuje opis i identyfikację oraz wymiary
krytyczne z rysunkami, jeżeli ma to zastosowanie. Podaje się metody nieopisane w farmakopei wraz
z ich walidacją, jeżeli ma to zastosowanie.
W przypadku składników opakowania zewnętrznego niepełniących funkcji, w szczególności takich,
które nie zapewniają dodatkowej ochrony, przedstawia się wyłącznie zwięzły opis. W przypadku
składników opakowania zewnętrznego pełniących dodatkową funkcję przedstawia się szczegółowe
informacje.
Informacje dotyczące przydatności opakowań i systemów ich zamknięcia zamieszcza się w części
3.2.P.2.
Wytyczna CPMP: "Plastic Primary Packaging Materials".
3.2.P.8. Trwałość (nazwa, postać farmaceutyczna)
Wytyczna CPMP: "On reduced stability testing - bracketing and matrixing".
3.2.P.8.1.
Podsumowanie danych na temat trwałości i wnioski (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się podsumowanie dotyczące typu przeprowadzonych badań, zastosowanych
schematów oraz wyników badań. Podsumowanie takie zawiera w szczególności wnioski dotyczące
warunków przechowywania i okresu ważności oraz, jeżeli dotyczy, warunków przechowywania i
okresu ważności podczas użytkowania.
Wytyczne CPMP-ICH: "Stability testing guidelines: stability testing of new drug substances and
products", "Stability testing: photostability testing of new drug substances and products", "Impurities
in new drug products", "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/Biological Products", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
New Drug Substances and New Drug Products - Chemical Substances".
Wytyczne CPMP: "On stability testing of existing active substances and related finished products",
155

"On maximum shelf-life for sterile products for human use after first opening or following
reconstitution", "On the declaration of storage conditions for medicinal products in the products
particulars and for active substances", "In-use stability testing of human medicinal products".
3.2.P.8.2.
Protokół badań trwałości po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oraz
zobowiązanie dotyczące trwałości (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się protokół badań trwałości po dopuszczeniu do obrotu oraz zobowiązanie dotyczące
trwałości.
Wytyczne CPMP-ICH: "Stability testing guidelines: stability testing of new drug substances and
products", "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/ Biological
Products".
Wytyczna CPMP: "On stability testing of existing active substances and related finished products".
3.2.P.8.3.
Dane na temat trwałości (nazwa, postać farmaceutyczna)
Wyniki badań trwałości przedstawia się w odpowiedniej formie: tabelarycznej, graficznej lub opisowej.
Podaje się informacje na temat metod analitycznych, zastosowanych do uzyskania danych oraz
walidację tych metod.
Informacje na temat charakterystyki zanieczyszczeń są zamieszczone w części 3.2.P.5.5.
Wytyczne CPMP-ICH: "Stability testing guidelines: stability testing of new drug substances and
products", "Stability testing: photostability testing of new drug substances and products", "Validation
of analytical methods: definitions and terminology", "Validation of analytical procedures:
methodology", "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological
Products".
Wytyczne CPMP: "On stability testing of existing active substances and related finished products",
"In-use stability testing of human medicinal products".
3.2.A.
Załączniki
3.2.A.1.
Pomieszczenia i wyposażenie produkcyjne (nazwa, wytwórca)
Biotech:
Przedstawia się schemat przebiegu procesu wytwarzania, uwzględniający drogi przepływu
surowców, personelu, odpadów i produktów pośrednich w obrębie obszarów produkcyjnych i poza
nimi. Przedstawia się również informacje na temat przylegających obszarów lub pomieszczeń, które
mogłyby mieć znaczenie dla zapewnienia utrzymania produktu we właściwym stanie.
Przedstawia się informacje na temat wszystkich produktów będących w trakcie opracowywania lub
dopuszczonych do obrotu, które wytwarza się i którymi obraca się na tym samym obszarze, na
którym wytwarza się i obraca się produktem wnioskodawcy.
Przedstawia się skrócony opis urządzeń wchodzących w bezpośredni kontakt z produktem i ich
zastosowania, w tym urządzeń przeznaczonych do jednego zastosowania lub wielu zastosowań.
Opis ten zawiera, jeżeli ma to zastosowanie, informacje na temat przygotowania, czyszczenia,
wyjaławiania i przechowywania określonych urządzeń i materiałów.
Przedstawia się informacje o procedurach, w szczególności czyszczenia i planowania produkcji, o
oraz cechach konstrukcyjnych zakładu, w tym o klasyfikacji poszczególnych przestrzeni, w celu
zapobieżenia zanieczyszczeniom lub zanieczyszczeniom krzyżowym obszarów i urządzeń, gdzie
przeprowadza się operacje związane z przygotowaniem banków komórek i wytwarzaniem produktu.
3.2.A.2.
Ocena bezpieczeństwa pod kątem przypadkowych zanieczyszczeń (nazwa, postać
farmaceutyczna, wytwórca)
Przedstawia się informacje oceniające ryzyko ewentualnego zanieczyszczenia czynnikami
przypadkowymi.
1.
Dla przypadkowych zanieczyszczeń innych niż wirusy
Przedstawia się szczegółowe informacje na temat unikania i kontroli przypadkowych zanieczyszczeń
innych niż wirusy, w tym czynników wywołujących zwierzęce gąbczaste encefalopatie, bakteri ,
mykoplazm, grzybów. Informacje te obejmują w szczególności certyfikację lub badanie surowców i
substancji pomocniczych oraz kontrolę procesu wytwarzania, w sposób właściwy dla materiału,
procesu i czynnika.
Wytyczne CPMP-ICH: "Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of
Biotechnological Biological Products", "Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological Products".
156

Wytyczna CPMP: "Minimizing the Risk of Transmitting animal Spongiform Encephalopathy Agents
via Medicinal Products".
2.
Dla przypadkowych zanieczyszczeń wirusami
Przedstawia się szczegółowe informacje z badań nad bezpieczeństwem wirusologicznym. Powinny
one wykazać, że materiały wykorzystane do produkcji są uważane za bezpieczne oraz że
rozwiązania zastosowane w celu przebadania, oceny i wyeliminowania potencjalnego ryzyka
podczas wytwarzania są właściwe.
Wytyczne CPMP-ICH: "Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived From Cell Lines of
Human or Animal Origin", "Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of
Biotechnological/Biological Products", "Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological Products".
Wytyczna CPMP: "Virus validation studies: the design, contribution and interpretation of studies
validating the inactivation and removal of viruses".
- materiały pochodzenia biologicznego
Przedstawia się zasadnicze informacje dotyczące oceny bezpieczeństwa wirusologicznego
materiałów pochodzenia zwierzęcego lub ludzkiego, w szczególności płynów biologicznych,
tkanek, narządów, lini komórkowych, zgodnie z informacjami podanymi w części 3.2.S.2.3 i
3.2.P.4.5. W przypadku lini komórkowych przedstawia się informacje na temat doboru, badania i
oceny bezpieczeństwa pod kątem ewentualnego zanieczyszczenia komórek wirusami oraz na
temat kwalifikacji wirusologicznej banków komórek, zgodnie z informacjami podanymi w części
3.2.S.2.3.
- badania podczas odpowiednich etapów procesu wytwarzania
Uzasadnia się dobór badań wirusologicznych, które przeprowadza się w trakcie procesu
wytwarzania, w szczególności badań materiału komórkowego, produktu pośredniego lub badań
skuteczności usuwania wirusów. Podaje się rodzaj badania, jego czułość i specyficzność, jeżeli
dotyczy, jak też częstość wykonywania. Przedstawia się wyniki badań potwierdzających, że na
odpowiednim etapie procesu wytwarzania produkt jest wolny od zanieczyszczeń wirusami,
zgodnie z informacjami podanymi w części 3.2.S.2.4 i 3.2.P.3.4.
- badania wirusologiczne produktu pośredniego
Zgodnie z wytycznymi Q5A i Q6B przedstawia się wyniki badań wirusologicznych produktu
pośredniego;
- badania skuteczności usuwania wirusów
Zgodnie z wytycznymi Q5A podaje się uzasadnienie i plan działań mających na celu dokonanie
oceny skuteczności usuwania wirusów oraz wyniki i ocenę badań nad usuwaniem wirusów.
Podaje się dane wykazujące prawidłowość modelu prowadzonego na małą skalę w porównaniu
do procesu prowadzonego na skalę przemysłową; uzasadnia się prawidłowość wyboru procedur
inaktywacji i usuwania wirusów z urządzeń produkcyjnych i z materiałów; wymienia się etapy
procesu wytwarzania, na których można przeprowadzić usuwanie lub inaktywację wirusów -
zgodnie z informacjami podanymi w części 3.2.S.2.5 i 3.2.P.3.5.
Wytyczne CPMP-ICH: "Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived From Cell Lines of
Human or Animal Origin", "Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of
Biotechnological/Biological Products", "Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological Products".
Wytyczna CPMP: "Virus Validation Studies: the Design, Contribution and Interpretation of Studies
Validating the Inactivation and Removal of Viruses".
3.2.A.3.
Substancje pomocnicze
3.2.R.
Informacje regionalne
Dla Rzeczypospolitej Polskiej
Wszelkie dodatkowe informacje na temat substancji czynnych i produktu leczniczego,
charakterystyczne dla danego regionu, przedstawia się w części R wniosku. Wnioskodawcy powinni
zapoznać się z właściwymi wytycznymi regionalnymi i wytycznymi uprawnionych organów w celu
uzyskania dodatkowych wskazówek.
1.
Plan walidacji procesu wytwarzania produktu leczniczego
157