Rządowy projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceutyczne oraz niektórych innych ustaw

Przedstawia się informacje na temat pochodzenia materiału komórkowego oraz charakterystykę
konstruktu ekspresyjnego, użytego do genetycznej modyfikacji komórek, przez włączenie go do
komórek pierwotnego klonu służącego do opracowania macierzystego banku komórek, zgodnie z
opisem podanym w wytycznych Q5B i Q5D.
System prowadzenia banku komórek, charakterystyka i badanie
Przedstawia się informacje na temat systemu prowadzenia banku komórek, jakościowej kontroli ich
żywotności i trwałości lini komórkowej w trakcie produkcji i przechowywania, w tym na temat
procedur stosowanych do wytworzenia macierzystych i roboczych banków komórek, zgodnie z
opisem w wytycznych Q5B i Q5D.
Wytyczne CPMP-ICH: "Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of
Human or Animal Origin", "Quality of Biotechnological Products: Analysis of Expression Construct in
Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products", "Quality of Biotechnological Products:
Stability Testing of Biotechnological/Biological Products", "Derivation and Characterisation of Cell
Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products".
3.2.S.2.4.
Kontrole etapów krytycznych i produktów pośrednich (nazwa, wytwórca)
Etapy krytyczne: przedstawia się opis badań i podaje się kryteria akceptacji w badaniach
prowadzonych na etapach krytycznych procesu wytwarzania, wskazanych w części 3.2.S.2.2, w celu
zapewnienia kontrolowanego przebiegu procesu. Należy podać uzasadnienie wraz z danymi
doświadczalnymi.
Produkty pośrednie: przedstawia się informacje na temat jakości i kontroli produktów pośrednich
wyodrębnianych w trakcie procesu.
Wytyczne CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances" oraz "Specifications: Test Procedures
and Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
Wytyczne CPMP: "Chemistry of New Active Substance" i "Chemistry of the Active Substance".
Dodatkowo dla Biotech: podaje się dane na temat trwałości uzasadniające warunki przechowywania.
Wytyczna
CPMP-ICH: "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/Biological Products".
3.2.S.2.5.
Walidacja i ocena procesu (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się walidację i ocenę procesu wytwarzania w zakresie postępowania aseptycznego i
wyjaławiania.
Substancja otrzymana na drodze biotechnologii (Biotech):
Przedstawia się informacje na temat walidacji i oceny procesów wykazujące, że proces wytwarzania,
łącznie z etapami powtórnego przetwarzania, jest odpowiedni do jego zamierzonego celu oraz
uzasadnia się dobór kontroli procesów krytycznych, parametrów operacyjnych i kontroli
wewnątrzprocesowej oraz dopuszczalnego przedziału ich wartości dla krytycznych etapów
wytwarzania, w szczególności hodowli, zbierania, oczyszczania i modyfikacji komórek.
Opisuje się plan przeprowadzenia badania i przedstawia wyniki, analizy i wnioski z wykonanych
badań. Podaje się odwołania do opisanych w innych częściach dokumentacji metod analitycznych i
odnoszącej się do nich walidacji (część 3.2.S.2.4 i 3.2.S.4.3) lub przedstawia się te metody i
walidację w ramach uzasadnienia doboru kontroli procesów krytycznych i kryteriów zgodności z
wymaganiami.
W przypadku etapów wytwarzania, których celem jest usunięcie lub dezaktywacja zanieczyszczeń
wirusami, informacje na temat badań oceniających przedstawia się w części 3.2.A.2.
3.2.S.2.6.
Badania rozwojowe procesu wytwarzania (nazwa, wytwórca)
Nowa substancja chemiczna (New Chemical Entity - NCE):
Przedstawia się opis i omówienie istotnych zmian dokonanych w procesie wytwarzania i w miejscu
wytwarzania substancji czynnej użytej do produkcji seri do badań nieklinicznych, klinicznych, seri w
zwiększonej skali, pilotażowych oraz, jeżeli takie dane są dostępne, produkcyjnych.
Podaje się odwołania do danych na temat substancji czynnej przedstawionych w części 3.2.S.4.4.
Wytyczna CPMP-ICH: "Impurities testing guideline: impurities in new drug substances".
148

Substancja otrzymana na drodze biotechnologii (Biotech):
Przedstawia się historię opracowywania procesu wytwarzania, zgodnie z opisem w części 3.2.S.2.2.
Opis zmiany dokonanej w wytwarzaniu seri substancji czynnej, użytej jako podstawa dla wniosku o
pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, w szczególności do badań nieklinicznych i klinicznych,
powinien obejmować w szczególności zmiany w procesie wytwarzania lub w krytycznym
wyposażeniu produkcyjnym. Należy wyjaśnić powód zmiany. Przedstawia się związane ze zmianą
istotne informacje na temat serii substancji czynnej, wytworzonych w trakcie opracowywania procesu
wytwarzania, takie jak numer seri , wielkość wytworzonej seri oraz zastosowanie, w szczególności
do badania trwałości, badań nieklinicznych, jako materiał odniesienia.
Znaczenie zmiany należy ocenić poprzez oszacowanie jej potencjalnego wpływu na jakość substancji
czynnej i produktu pośredniego, jeżeli dotyczy. W przypadku zmian w procesie wytwarzania, które
uznaje się za istotne, przedstawia się dane z porównawczych badań analitycznych odpowiednich
seri substancji czynnej, aby ustalić wpływ zmian na jakość substancji patrz Q6B w celu uzyskania
dodatkowych wskazówek. Przedstawia się omówienie danych z uzasadnieniem doboru badań i
oceną wyników.
Badania wykorzystywane do oceny wpływu zmian w procesie wytwarzania na substancje czynne
oraz na odpowiednie produkty lecznicze mogą także obejmować badania niekliniczne i kliniczne.
Podaje się odnośniki do miejsca opisu tych badań w innych modułach dokumentacji.
Podaje się odnośniki do danych na temat substancji czynnej, przedstawionych w części 3.2.S.4.4.
Wytyczna CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological products", "Comparability of medicinal products containing biotechnology-
derived proteins as active drug substance".
3.2.S.3.
Charakterystyka (nazwa, wytwórca)
3.2.S.3.1.
Opis struktury i innych cech charakterystycznych (nazwa, wytwórca)
Nowa substancja chemiczna (New Chemical Entity - NCE):
Przedstawia się potwierdzenie struktury, w szczególności na podstawie drogi syntezy i analiz
widmowych. Zamieszcza się także informacje takie, jak możliwość występowania izomerów i
identyfikacji stereoizomerów lub możliwość tworzenia postaci polimorficznych.
Wytyczna CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances".
Wytyczne CPMP: "Chemistry of the New Active Substance" i "Chemistry of the Active Substance".
Substancja otrzymana na drodze biotechnologii (Biotech):
Dla danej substancji i substancji pokrewnych przedstawia się szczegółowe dane na temat struktury
pierwszorzędowej, drugorzędowej i struktury wyższego rzędu, postaci potranslacyjnych, w
szczególności form glikozylowanych, aktywności biologicznej, czystości i właściwości
immunochemicznych, jeżeli jest to właściwe.
Wytyczna CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/Biological products".
3.2.S.3.2.
Zanieczyszczenia (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się informacje na temat zanieczyszczeń.
Wytyczne ICH: "Impurities testing guideline: impurities in new drug substances", "Impurities: residual
solvents", "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/ Biological
Products", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and
New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test Procedures and Acceptance
Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
Wytyczne CPMP: "Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances".
3.2.S.4. Kontrola substancji czynnej (nazwa, wytwórca)
3.2.S.4.1.
Specyfikacja (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się specyfikację dla substancji czynnej.
Wytyczne CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products".
Wytyczne CPMP: "Chemistry of the New Active Substance", "Chemistry of the Active Substance" i
149

"Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances".
3.2.S.4.2.
Metody analityczne (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się metody analityczne wykorzystywane do badania substancji czynnej.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Specifications:
Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
Wytyczne CPMP: "Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances".
3.2.S.4.3.
Walidacja metod analitycznych (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się informacje na temat walidacji metod analitycznych, łącznie z danymi
doświadczalnymi, wykorzystywanych do badania substancji czynnej.
Wytyczne CPMP-ICH: "Validation of analytical methods: definitions and terminology", "Validation of
analytical procedures: methodology", "Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for
Biotechnological/ Biological Products", "Tests on Samples of Biological Origin".
3.2.S.4.4.
Badania serii (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się opis seri i wyniki badań seri .
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities testing guideline: impurities in new drug substances", "Impurities:
residual solvents", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New drug
substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
3.2.S.4.5. Uzasadnienie specyfikacji (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się uzasadnienie specyfikacji dla substancji czynnej.
Wytyczne CPMP-ICH: "Impurities testing guideline: impurities in new drug substances", "Impurities:
residual solvents", "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New drug
substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
Wytyczne CPMP: "Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances".
3.2.S.5.
Wzorce lub materiały odniesienia (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się informacje dotyczące wzorców lub materiałów odniesienia stosowanych do badania
substancji czynnej.
Wytyczne CPMP-ICH: :"Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
3.2.S.6.
Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się opis systemów zamknięcia opakowania bezpośredniego, łącznie z
wyszczególnieniem materiałów, z których jest wykonany każdy element tego opakowania, wraz ze
specyfikacjami dla wymienionych materiałów. Specyfikacja obejmuje opis i identyfikację oraz wymiary
krytyczne z rysunkami, jeżeli ma to zastosowanie. Podaje się metody nieopisane w farmakopei wraz
z ich walidacją, jeżeli ma to zastosowanie.
W przypadku składników opakowania zewnętrznego niepełniących funkcji, w szczególności takich,
które nie zapewniają dodatkowej ochrony, przedstawia się wyłącznie zwięzły opis. W przypadku
składników opakowania zewnętrznego pełniących dodatkową funkcję przedstawia się szczegółowe
informacje.
Omawia się przydatność opakowań do celów, jakie mają pełnić, biorąc pod uwagę dobór materiałów,
ochronę przed wilgocią i światłem, zgodność składników opakowania z substancją czynną, łącznie z
sorpcją do pojemnika i wymywaniem z pojemnika i bezpieczeństwem materiałów użytych w
opakowaniu.
3.2.S.7.
Trwałość (nazwa, wytwórca)
3.2.S.7.1.
Podsumowanie danych na temat trwałości i wnioski (nazwa, wytwórca)
Przedstawia się podsumowanie dotyczące typu przeprowadzonych badań, zastosowanych
schematów oraz wyników badań. Podsumowanie takie obejmuje w szczególności wyniki badań
przyspieszonego starzenia i badań w warunkach stresowych, jak też wnioski dotyczące warunków
przechowywania i terminu ponownego badania lub okresu ważności, jeżeli ma to zastosowanie.
Wytyczne CPMP-ICH: "Stability testing guidelines: stability testing of new drug substances and
products", "Stability testing: photostability testing of new drug substances and products", "Evaluation
of stability data", "On stability testing for a type II variation to a marketing authorisation", "Quality of
Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological Biological Products",
Wytyczne CPMP: "Chemistry of the New Active Substance", "Chemistry of the Active Substance",
150

"On the declaration of storage conditions for medicinal products in the products particulars and for
active substances", "On stability testing of existing active substances and related finished products".
3.2.S.7.2.
Protokół badań trwałości po uzyskaniu zatwierdzenia i zobowiązanie dotyczące trwałości
(nazwa, wytwórca)
Przedstawia się protokół badań trwałości po uzyskaniu zatwierdzenia i zobowiązanie dotyczące
trwałości.
Wytyczne CPMP-ICH: "Stability testing guidelines: stability testing of new drug substances and
products", "On stability testing for a type II variation to a marketing authorisation", "Evaluation of
stability data", "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/ Biological
Products".
Wytyczna CPMP: "On stability testing of existing active substances and related finished products".
3.2.S.7.3.
Dane na temat trwałości (nazwa, wytwórca)
Wyniki badań trwałości, w szczególności w warunkach przyspieszonego starzenia i w warunkach
stresowych, przedstawia się w odpowiedniej formie: tabelarycznej, graficznej lub opisowej. Podaje
się informacje na temat metod analitycznych zastosowanych do uzyskania danych oraz walidację
tych metod.
Wytyczne CPMP-ICH: "Stability testing guidelines: stability testing of new drug substances and
products", "Stability testing: photostability testing of new drug substances and products", "Validation
of analytical methods: definitions and terminology", "Validation of analytical procedures:
methodology", "On stability testing for a type II variation to a marketing authorisation", "Evaluation of
stability data", "Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological
Products".
Wytyczna CPMP: "On stability testing of existing active substances and related finished products".
3.2.P. Produkt leczniczy (nazwa, postać farmaceutyczna)
3.2.P.1.
Opis i skład produktu leczniczego (nazwa, postać farmaceutyczna)
Przedstawia się opis produktu leczniczego i jego skład. Podane informacje zawierają w
szczególności:
1)
opis postaci farmaceutycznej2);
2)
skład - wykaz i ilości wszystkich składników postaci farmaceutycznej oraz ich ilość w jednostce
dawkowania wraz z wszelkimi ewentualnymi nadmiarami, funkcję składników oraz odwołanie do
wymagań jakościowych dla nich, w szczególności do monografi farmakopealnych, takich jak
zawarte w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski, zawarte w Farmakopei
Polskiej (jeżeli Farmakopea Europejska nie zawiera monografi , wymagania określają
Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich Uni
Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu
(EFTA) - stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym) lub specyfikacje wytwórcy;
3)
opis załączonych rozpuszczalników;
4)
rodzaj opakowania bezpośredniego i systemu jego zamknięcia, zastosowanego do danej postaci
farmaceutycznej oraz towarzyszącego jej rozpuszczalnika, jeżeli dotyczy.
Wytyczne CPMP-ICH: "Specifications - Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances", "Specifications: Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products".
3.2.P.2.
Badania rozwojowe nad produktem leczniczym (nazwa, postać farmaceutyczna)
Część dotycząca opracowywania produktu leczniczego zawiera informacje na temat badań
rozwojowych przeprowadzonych w celu ustalenia, czy postać farmaceutyczna, skład, proces
wytwarzania, opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia, właściwości mikrobiologiczne i
instrukcje stosowania są odpowiednie do celu podanego we wniosku. Opisane tu badania różnią się
od rutynowych badań kontrolnych przeprowadzanych zgodnie ze specyfikacjami. Dodatkowo w tej
części określa się i opisuje parametry krytyczne, dotyczące składu i procesu, które mogą wpłynąć na
odtwarzalność seri , działanie i jakość produktu leczniczego. Dane podstawowe i wyniki określonych
badań lub dane z opublikowanego piśmiennictwa mogą być włączone do tej części lub do niej
załączone. W tej części można zamieścić odniesienia do dodatkowych danych podstawowych w
odpowiednich nieklinicznych lub klinicznych częściach wniosku.
Wytyczne CPMP-ICH: "On development pharmaceutics", "Annex to Development Pharmaceutics -
151

Decision Trees for Selection of Sterilisation methods" "Development Pharmaceutics for
Biotechnological and Biological Products - Annex to NfG on Development Pharmaceutics".
Wytyczne CPMP: "On investigation of bioavailability and bioequivalence".
3.2.P.2.1.
Składniki produktu leczniczego (nazwa, postać farmaceutyczna)
3.2.P.2.1.1.
Substancja czynna (nazwa, postać farmaceutyczna)
Omawia się zgodność substancji czynnych z substancjami pomocniczymi wymienionymi w części
3.2.P.1. Dodatkowo omawia się kluczowe parametry fizykochemiczne, w szczególności zawartość
wody, rozpuszczalność, rozkład wielkości cząstek, postać polimorficzną lub postać w stanie stałym
substancji czynnej, które mogą wpłynąć na działanie produktu leczniczego.
W przypadku produktów złożonych omawia się wzajemną zgodność substancji czynnych.
3.2.P.2.1.2.
Substancje pomocnicze (nazwa, postać farmaceutyczna)
Omawia się dobór substancji pomocniczych wymienionych w części 3.2.P.1, ich stężenie, ich
właściwości, które mogą wpłynąć na działanie produktu leczniczego, w powiązaniu z funkcją każdej z
tych substancji.
Wytyczna CPMP: "Excipients in the Dossier for application for marketing authorisation of a medicinal
product".
3.2.P.2.2.
Produkt leczniczy (nazwa, postać farmaceutyczna)
3.2.P.2.2.1.
Badania rozwojowe dotyczące składu i postaci farmaceutycznej (nazwa, postać
farmaceutyczna)
Przedstawia się krótkie podsumowanie, opisujące opracowywanie produktu leczniczego, z
uwzględnieniem proponowanej drogi podania i stosowania. Omawia się różnice pomiędzy przyszłym
produktem leczniczym, zastosowanym w badaniach klinicznych, a produktem leczniczym opisanym
w części 3.2.P.1. Jeżeli ma to zastosowanie, należy omówić wyniki badań porównawczych in vitro, w
szczególności badań uwalniania substancji czynnej, lub in vivo, w szczególności badań
biorównoważności.
3.2.P.2.2.2.
Nadmiary (nazwa, postać farmaceutyczna)
Uzasadnia się wszelkie nadmiary zastosowane w składach opisanych w części 3.2.P.1.
3.2.P.2.2.3.
Właściwości fizykochemiczne i biologiczne (nazwa, postać farmaceutyczna)
Omawia się parametry istotne dla działania produktu leczniczego, takie jak pH, siłę jonową,
uwalnianie substancji czynnej, redyspersję, rekonstytucję, rozkład wielkości cząstek, agregację,
polimorfizm, właściwości reologiczne, aktywność biologiczną lub moc oraz aktywność
immunologiczną.
3.2.P.2.3.
Badania rozwojowe dotyczące procesu wytwarzania (nazwa, postać farmaceutyczna)
Zamieszcza się wyjaśnienia na temat doboru i optymalizacji procesu wytwarzania, opisanego w
części 3.2.P.3.3, a w szczególności w odniesieniu do jego aspektów krytycznych. Jeżeli jest to
właściwe, należy opisać metodę wyjaławiania i uzasadnić ją.
Omawia się różnice pomiędzy procesami wytwarzania, stosowanymi do produkcji seri ,
przeznaczonych do badań klinicznych, a procesem opisanym w części 3.2.P.3.3, które mogą
wpłynąć na działanie produktu.
Wytyczna CPMP-ICH: "Comparability of medicinal products containing biotechnology-derived
proteins as active drug substance".
3.2.P.2.4.
Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia (nazwa, postać farmaceutyczna)
Omawia się przydatność systemu zamknięcia opakowania bezpośredniego, opisanego w części
3.2.P.7, wykorzystywanego podczas przechowywania, transportu i stosowania produktu leczniczego.
W omówieniu tym uwzględnia się w szczególności dobór materiałów, ochronę przed wilgocią i
światłem, zgodność składników opakowania z postacią farmaceutyczną, w tym sorpcję do pojemnika
i wymywanie z pojemnika, bezpieczeństwo materiałów wchodzących w skład opakowania, a także
funkcjonowanie, w szczególności powtarzalność dostarczanej dawki z urządzenia dozującego, jeżeli
przedstawia się je jako część produktu leczniczego.
3.2.P.2.5.
Charakterystyka mikrobiologiczna (nazwa, postać farmaceutyczna)
Jeżeli ma to zastosowanie, podaje się charakterystykę mikrobiologiczną postaci farmaceutycznej, w
tym na przykład należy podać uzasadnienie niewykonywania badań mikrobiologicznych dla
produktów niejałowych oraz, w produktach zawierających środki konserwujące, dobór i skuteczność
ochrony przeciwdrobnoustrojowej. W przypadku produktów jałowych omawia się szczelność systemu
zamknięcia opakowania bezpośredniego pod kątem zabezpieczenia przed zanieczyszczeniami
mikrobiologicznymi.
152